La semana que viene ya estará disponible en España Libtayo® (cemiplimab) para el tratamiento de primera línea en adultos con cáncer de pulmón no microcítico (CPNM) con una expresión PD-L1 ≥50 % de células tumorales sin anomalías EGFR, ALK ni ROS1.
El medicamento se dirige a pacientes con CPNM metastásico o localmente avanzado que no sea candidato para quimioterapia o radioterapia definitiva. “En su ensayo fase III, cemiplimab demostró un alto nivel de eficacia en pacientes con CPNM avanzado.
Cabe destacar que el ensayo incluyó a pacientes más representativos de práctica clínica real, como pacientes con metástasis cerebrales, infecciones víricas, o enfermedad localmente avanzada inoperable que no era apta para quimioterapia o radioterapia definitiva», afirmó el doctor Mariano Provencio.
El Dr Provencio es el jefe de servicio del Hospital Puerta del Hierro (Madrid), y presidente del GECP (Grupo Español de Cáncer de Pulmón). «La comunidad médica cuenta ahora con otra opción terapéutica para ayudar a los muchos pacientes que se enfrentan a esta enfermedad”, añadió este especialista.
Cemiplimab tiene 2 indicaciones más aprobadas por la Agencia Europea del Medicamento: para adultos con carcinoma cutáneo de células escamosas metastásico o localmente avanzado que no son candidatos a cirugía o radiación curativas.
También para adultos con carcinoma basocelular (CBC) localmente avanzado o metastásico que han progresado o son intolerantes a un inhibidor de la vía de hedgehog. Estas indicaciones no están disponibles todavía en España, señalan fuentes de Sanofi la farmacéutica propietaria de esta fórmula.
“Aunque las inmunoterapias han transformado en los últimos años el abordaje del cáncer de pulmón no microcítico avanzado, sigue existiendo una necesidad no cubierta de optimizar el tratamiento de los pacientes que tienen altos niveles de PD-L1”, comenta Salvador García, de la unidad de Cuidados Especializados de Sanofi.
La aprobación de Libtayo® para el cáncer de pulmón no microcítico avanzado se basó en los datos del estudio EMPOWER-Lung 1, uno de los ensayos con mayor número de pacientes incluidos para un inhibidor de PD-1 en el CPNM avanzado y que incluyó poblaciones de pacientes difíciles de tratar.
Los resultados mostraron una mejora estadísticamente significativa en comparación con la quimioterapia en todos los objetivos analizados, incluyendo la supervivencia global. El estudio EMPOWER-Lung 1 es un ensayo fase III abierto, aleatorio y multicéntrico diseñado para investigar Libtayo® en monoterapia.
El estudio se realiza en comparación con quimioterapia (con dos fármacos de la familia de los platinos) como tratamiento de primera línea en pacientes con CPNM avanzado y altos niveles de PD-L1 (≥50 %) de las células tumorales y que no expresaron anomalías EGFR, ALK ni ROS1.
La expresión PD-L1 se confirmó con el kit Agilent Dako PD-L1 IHC 22C3 pharmDx. El ensayo se diseñó para reflejar mejor los pacientes de práctica clínica real al incluir características de la enfermedad difíciles de tratar y a menudo infrarrepresentadas.
En el ensayo se incluyeron 710 pacientes de 24 países. El 12 % presentaba metástasis cerebrales tratadas previa y clínicamente estables, el 44 % presentaba histología de células escamosas y el 16 % CPNM localmente avanzado que no era candidato para quimioterapia o radioterapia definitiva.
Además, los pacientes cuya enfermedad empeoró en el ensayo pudieron cambiar su tratamiento: los asignados a quimioterapia pudieron pasar al tratamiento con cemiplimab, mientras que los asignados a cemiplimab pudieron continuar el tratamiento con cemiplimab y añadir cuatro ciclos de quimioterapia.
Los criterios de valoración principales fueron la supervivencia global (SG) y la supervivencia libre de progresión (SLP), y los criterios de valoración secundarios incluyeron la tasa de respuesta objetiva (TRO), la duración de la respuesta (DR) y la calidad de vida (OoL).
En 2020, el ensayo se interrumpió de forma anticipada debido a una mejora significativa en la SG. En la población general del estudio, el tratamiento redujo significativamente el riesgo de muerte en un 32 % y amplió la mediana de la SG en ocho meses en comparación con la quimioterapia.
Incluso con el 74 % de los pacientes que recibieron cemiplimab después de la progresión de la enfermedad con quimioterapia. La mediana de la SG fue de 22 meses para el medicamento estudiado (intervalo: de 18 meses a no evaluable) y de 14 meses para la quimioterapia.
Tal como se publicó en The Lancet, cemiplimab redujo el riesgo de muerte en un 43 % para los pacientes altos expresores de PDL1; no se alcanzó la mediana de la SG para el medicamento y fue de 14 meses para la quimioterapia.
En el ensayo fase III, la seguridad se evaluó en 697 pacientes, con una duración del tratamiento de 27 semanas para el grupo de cemiplimab y de 18 semanas para el grupo de quimioterapia. Las reacciones adversas graves en al menos el 2 % de los pacientes fueron neumonía y neumonitis.
El tratamiento se interrumpió de forma permanente debido a las reacciones adversas en el 6 % de los paciente: en al menos dos pacientes se dieron neumonitis, neumonía, accidente cerebrovascular isquémico y aumento del aspartato aminotransferasa. No se observaron nuevas señales de seguridad del fármaco.
Libtayo® es un anticuerpo monoclonal totalmente humano dirigido al receptor PD-1 en los linfocitos T. Al unirse a PD-1, se ha demostrado que impide que las células cancerosas utilicen la vía PD-1 para suprimir la activación de los linfocitos T.
El amplio programa clínico se centra en cánceres difíciles de tratar. Los programas de desarrollo clínico actuales incluyen dos estudios adicionales (en 2L cervix) y en combo con qt en 1L para pulmón y están pendientes de aprobación de la EMA.
El medicamento se está desarrollando de manera conjunta entre Sanofi y Regeneron en el marco de un acuerdo de colaboración internacional. Sanofi es una compañía innovadora mundial dedicada al cuidado de la salud con el objetivo de perseguir el poder de la ciencia para mejorar la vida de las personas humanas.
